Biotechnologie 2

Rek. Proteinproduktion

Insulin Protein Engineering: Nennen und beschreiben Sie die engineerten Produkte. Wie wirken sie?

Kurzfassung (B=B-Kette; A=A-Kette):
  • Lispro
    • Prolin-Lysin (B 28/29) wird umgekehrt (Lysin-Prolin) 
    • Fast acting
  • Aspart
    • Prolin (B28) wird durch Asparaginsäure ersetzt
    • Fast acting
  • Glargin
    • Asparagin (A21) wird durch Glycin ersetzt, zusätzlich anhängen von 2 Asparaginsäuren an  Ende der B Kette  (angehängt an B30)
    • Long Acting
  • Detemier
    • C-terminale Threonin (B30) entfernt, an Lysin wird Myristinsäure angeheftet (angehängt an B29)
    • Long Acting
  • Exubera (short acting, Sanofi-Aventis and Pfizer), inhaliert aber wieder vom Markt genommen.
 
Langfassung:

Heute Produktion von engineerten Insulin. Insulin verbesserte die Lebenserwartung, aber führte auch zu chronischen Komplikationen. Angepasste Insuline produziert. Insulinhexamer löst sich langsam, daher verschiedene Muteine produziert, die schnelle Resorption, schnellere Wirkung und kürzere Wirkungsdauer haben oder welche mit längerer Wirkung.
 

Lispro erstes Insulinanalogon (1996, schnellwirkend/kurzwirksam), Aspartat (2000) und Glulisin (2004).

Natives Insulin enthält Pro-Lys (B-Kette, Position 28/29), in Lispro umgekehrt zu Lys-Pro. Bei Aspart Pro (28) durch Asp ersetzt.

Bei Glulisin Glutaminsäure statt Lysin (Position 29 B-Kette) und Lysin statt Asparagin (Position 3 B-Kette).

 

2 Basalinsulinanaloga (langwirksam):

Glargin (2000): Glargin: Glycin ersetzt Asparagin (A21), zusätzlich 2 Arg (B30), pH-Wert 4.0. Bildet Mikropräzipitate an Injektionsstelle, verlängerte Absorption mit geringer Spitzenaktivität.

Detemir (2005, Levemir): C-terminale Threonin (B30) entfernt, an Lysin (B29) Myristinsäure angeheftet. Selbstassoziation an Injektionsstelle und Albuminbindung über Myristinsre. Herstellung in S. cerevisiae.

Exubera (short acting, Sanofi-Aventis and Pfizer), inhaliert aber wieder vom Markt genommen.

 
 
 
 

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